Médecine

Comment le sémaglutide et les médicaments similaires agissent sur le cerveau et le corps pour réduire l'appétit

Comment le sémaglutide et les médicaments similaires agissent sur le cerveau et le corps pour réduire l'appétit

  • Les analogues du GLP-1, tels que le sémaglutide, sont prescrits aux personnes atteintes de diabète de type 2, y compris celles atteintes d'obésité, afin de favoriser la perte de poids et d'améliorer le contrôle de la glycémie.
  • Leur utilisation comme traitement de l’obésité, souvent hors AMM, a suscité beaucoup d’attention ces dernières années.
  • Le nombre d’avantages potentiels de ces médicaments pour minimiser le risque d’autres maladies, comme le cancer et les maladies cardiovasculaires, est également devenu un axe de recherche.
  • Les chercheurs ont maintenant procédé à une revue de la littérature médicale existante pour résumer notre compréhension de la manière exacte dont les analogues du GLP-1 contribuent à réduire la consommation calorique.

Les analogues du GLP-1, tels que le sémaglutide (marques Ozempic, Wegovy), initialement autorisés pour le traitement du diabète de type 2, ont reçu beaucoup de publicité ces dernières années, en grande partie en raison de leur capacité à aider les gens à perdre du poids.

Jusqu’à présent, on pensait que les analogues du GLP-1 imitent l’action d’une molécule de forme similaire appelée peptide de type glucagon, qui est naturellement libérée par les intestins peu après avoir mangé de la nourriture.

Ce peptide se lie à un récepteur spécifique à la surface des cellules bêta du pancréas, provoquant leur libération d'insuline. Pendant longtemps, les chercheurs ont supposé que les analogues du GLP-1 n'affectaient que la libération d'insuline, d'où leur prescription pour le diabète de type 2.

L’effet de ces médicaments sur le poids n’est cependant pas passé inaperçu depuis longtemps, car la perte de graisse peut aider les personnes atteintes de diabète de type 2 à mieux contrôler leur glycémie, et même à faire entrer la maladie en rémission.

Des études menées ces dernières années ont découvert que les analogues du GLP-1 agissent de diverses manières qui contribuent à la perte de poids, notamment en ralentissant la vidange gastrique et en augmentant la sensation de satiété après avoir mangé.

Sémaglutide, liraglutide et perte de poids

D'importantes recherches ont été menées ces dernières années sur les autres avantages potentiels des analogues du GLP-1, dont beaucoup pourraient être dus à leur impact sur l'indice de masse corporelle (IMC) et l'obésité.

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Les personnes obèses sont plus susceptibles de souffrir de cancer et de maladies cardiovasculaires, et des recherches récentes ont montré que les personnes qui utilisent des analogues du GLP-1 pourraient avoir un risque plus faible de souffrir des deux. On ne sait cependant pas si cela est dû à une perte de poids ou à d’autres effets des médicaments.

Le Dr Mir Ali, chirurgien bariatrique et directeur médical du centre de perte de poids chirurgical MemorialCare du centre médical Orange Coast à Fountain Valley, en Californie, a déclaré : Actualités médicales aujourd'hui:

« À mesure que l’utilisation et la popularité de ces médicaments augmentent, nous constaterons probablement davantage d’effets à mesure que les gens atteindront leurs objectifs de perte de poids ; la prise de poids reste préoccupante après l’arrêt de ces médicaments. Des recherches supplémentaires sont donc nécessaires pour comprendre les principales raisons de la prise de poids.

La recherche s’efforce désormais de mieux comprendre le fonctionnement de ces médicaments. Une nouvelle revue publiée dans le Journal international de l'obésité a examiné la littérature existante sur ce sujet, la manière dont les études avaient été réalisées et la manière dont les données avaient été collectées sur l'utilisation des analogues du GLP-1.

Pour mener à bien la revue, les auteurs ont recherché dans PubMed les termes « obésité », « sémaglutide », « liraglutide » et « analogue du GLP-1 ».

Comme le sémaglutide, le liraglutide (nom de marque Saxenda) est un analogue du GLP-1.

Phase initiale de perte de poids sous analogues du GLP-1

Les chercheurs ont découvert que la plupart des recherches effectuées sur l'effet des analogues du GLP-1 sur la perte de poids ont porté sur la phase d'action initiale de perte de poids, qui a tendance à durer de 12 à 18 mois pour les utilisateurs de sémaglutide, plutôt que sur la phase d'entretien, au cours de laquelle la perte de poids des plateaux après cela.

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Jusqu'à présent, les chercheurs ont compris que les effets secondaires, notamment les troubles gastriques et les nausées, ont tendance à survenir au début du traitement, mais une revue de la littérature disponible suggère que la perte de poids dans les premiers stades de l'utilisation du médicament n'était pas liée à nausée.

Bien que l'impact du médicament sur la réduction de l'alimentation ait diminué entre 12 et 18 mois, l'apport calorique des utilisateurs s'est avéré encore plus restreint que la valeur initiale pendant la phase dite d'entretien qui a suivi.

En examinant des études dans lesquelles les personnes utilisant ce médicament avaient été interrogées sur leurs envies et préférences alimentaires, les chercheurs ont montré qu'il y avait un désir globalement plus faible de produits laitiers et de féculents, ainsi que d'aliments salés et épicés, et qu'ils souhaitaient également une quantité inférieure d'aliments, en particulier aliments riches en graisses et non sucrés.

Cependant, les profils de macronutriments de ce que les gens mangeaient sont restés les mêmes avant et après le début du traitement. On ne sait toujours pas clairement si les analogues du GLP-1 entraînent un désir accru d'aliments plus sucrés, en particulier ceux contenant du sucralose.

Les auteurs ont découvert que les recherches existantes avaient montré que les personnes utilisant de l'exénatide (nom de marque Byetta) – un autre analogue du GLP-1 – présentaient une diminution des réponses neuronales aux images d'aliments dans des parties du cerveau régulant l'appétit et la récompense. Cette réponse a été mesurée par imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf).

La recherche a également montré que le sémaglutide ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique, la couche qui « isole » le cerveau, le protégeant des agents externes.

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Au lieu de cela, ce médicament interrompt les signaux qui pourraient affecter l’appétit dans les parties du système nerveux central qui ne se trouvent pas derrière la barrière hémato-encéphalique.

La collecte de données sur les agonistes du GLP-1 est potentiellement erronée

Le professeur Alex Miras, professeur clinicien de médecine à l'Université d'Ulster, au Royaume-Uni, et expert en obésité – non impliqué dans cette étude – a déclaré MNT que notre compréhension de l'obésité et des analogues du GLP-1 est limitée par la manière dont les données sur l'alimentation sont collectées dans ces études.

Il a noté que les études dans lesquelles les données sont auto-déclarées par les participants peuvent comporter des inexactitudes, et a fait valoir que la meilleure façon de confirmer les résultats est de recourir à des études observationnelles, qui comportent un risque moindre d'inexactitudes.

»Je pense que la conclusion générale de cet (article) est qu'il existe des preuves que la pharmacothérapie contre l'obésité modifie les préférences alimentaires de certaines personnes,» il a dit. “Mais si nous voulons le savoir avec certitude, nous devrions cesser de demander aux gens ce qu'ils font, et (…) réellement observer les gens quant à ce qu'ils font, et nous obtiendrons alors des réponses solides.”

«Je dois observer les gens dans un contexte de recherche ou de recherche clinique, qui devrait être aussi proche que possible de la vie normale. Mais avec cette mise en garde, nous devrions étudier le comportement de ces personnes plutôt que ce qu'elles nous disent », a ajouté le professeur Miras.

Le Dr Ali, qui n’a pas non plus participé à cette revue, a noté qu’un problème affectant de nombreuses recherches dans ce domaine est qu’elles proviennent d’études plus petites, car les études contrôlées en double aveugle « nécessitent beaucoup de temps et d’investissement financier ».

« L'obésité est une condition multifactorielle ; la génétique, les hormones, l’activité, l’environnement et le statut socio-économique jouent tous un rôle dans l’obésité. Par conséquent, aucune intervention ne peut fonctionner pour toutes les personnes souffrant d’obésité, ce qui rend difficile la recherche du traitement le plus efficace », a-t-il prévenu.