Médecine

La FDA retarde l'approbation du donanemab, un médicament contre la maladie d'Alzheimer : ce que pensent les experts

La FDA retarde l'approbation du donanemab, un médicament contre la maladie d'Alzheimer : ce que pensent les experts

  • Eli Lilly & Company, le fabricant de traitements anti-amyloïdes contre la maladie d'Alzheimer, s'attendait à ce que son médicament expérimental, le donanemab, soit approuvé par la FDA ce mois-ci.
  • Cependant, la FDA a annoncé qu'elle organiserait un panel composé de conseillers externes pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du donanemab avant de prendre une décision plus tard cette année.
  • Bien que la décision de la FDA ait été une surprise, certains experts affirment qu'une approche plus prudente serait bénéfique pour les patients, étant donné que le médicament en est à ses premiers essais et qu'il existe peu de preuves de ses avantages.

Eli Lilly a annoncé vendredi que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis avait créé un comité chargé d'évaluer le donanemab, le médicament contre la maladie d'Alzheimer dont l'approbation a été bloquée l'année dernière. Le comité devrait se réunir plus tard cette année avant que la FDA ne prenne une décision finale concernant l'approbation du donanemab. Cette annonce a toutefois été une surprise pour beaucoup.

Lors d'un essai l'année dernièrele donanemab a montré « une progression clinique considérablement ralentie » chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer au stade précoce, mais a également provoqué un gonflement du cerveau et d'autres effets indésirables.

Mais que signifie cette décision pour les patients atteints d’Alzheimer ? Voici ce que pensent les experts.

Un comité consultatif de la FDA pour le donanemab

Le donanemab est l'un des trois anticorps monoclonal des traitements pour la maladie d'Alzheimer qui comprennent l'aducanumab (Aduhelm) et le lécanemab (Leqembi). Les trois médicaments agissent en éliminant les plaques amyloïdes caractéristiques de la maladie d'Alzheimer, mais les premiers essais ont montré peu de preuves démontrant que l'élimination des plaques ralentissait le déclin cognitif.

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La démence touche plus de 55 millions de personnes dans le monde, et jusqu'à 70 % de ces personnes souffrent de la maladie d'Alzheimer, caractérisée par l'accumulation de deux protéines, amyloïde et tau.

Les deux aducanumab et lécanémab ont reçu approbation accélérée par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis à la suite de résultats d'essais prometteurs.

Le Dr Howard Fillit, MD, co-fondateur et directeur scientifique de l'Alzheimer's Drug Discovery Foundation (ADDF), a déclaré : Actualités médicales aujourd'hui que même si un tel comité n'est pas inhabituel pour un nouveau médicament, ce qui est unique à propos de celui-ci est que, puisque les résultats en matière d'efficacité et de sécurité étaient très similaires à ceux du Leqembi, il n'était pas prévu qu'un comité soit créé.

“Je pense qu'au fur et à mesure qu'ils se sont lancés dans la diligence raisonnable concernant le médicament, ils ont réalisé qu'il y avait quelques points à ce sujet sur lesquels ils voulaient avoir un comité consultatif : essentiellement trois choses”, a-t-il déclaré.

« Il y a eu un bénéfice supplémentaire en termes d'efficacité, mais une certaine augmentation du signal de sécurité. Le donanemab existait selon un schéma posologique très unique et limité, ce qui a de nombreuses implications pour les soins cliniques. Et il y avait l’imagerie tau, qui a été utilisée pour participer à l’essai, mais ils voulaient savoir si l’imagerie tau figurerait ou non sur l’étiquette et serait requise pour une utilisation clinique dans le monde réel », a-t-il expliqué.

Risques associés au donanemab

Pendant ce temps, le Dr Clifford Segil, DO, neurologue au Providence Saint John's Health Center à Santa Monica, en Californie, a déclaré : Actualités médicales aujourd'hui qu'il espère que le comité de la FDA n'approuvera finalement pas le donanemab, citant les risques du médicament expérimental.

« J'espère que c'est le début de la fin des médicaments anti-amyloïdes approuvés par la FDA pour le traitement de la démence d'Alzheimer. Les neurologues cliniciens continuent de ne pas utiliser cette famille de médicaments car ils n'ont pas amélioré de manière significative la perte de mémoire des patients lors des essais médicamenteux et ont provoqué de graves œdèmes cérébraux et hémorragies intracrâniennes », a déclaré le Dr Segil.

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“Il n'existe aucune donnée indiquant que les patients atteints de démence d'Alzheimer présentent une amélioration significative de leurs troubles cognitifs”, a-t-il ajouté.

Les traitements actuellement disponibles contre la maladie d'Alzheimer peuvent aider à gérer les symptômes mais ne changent pas l'évolution de la maladie. Dans un essai international de phase 3, comparé à un placebo, donanemab ralenti le déclin cognitif de 35 % chez les personnes ayant des niveaux de tau faibles/moyens.

Dans une population combinée comprenant des personnes présentant des taux de tau faibles à moyens ainsi que des personnes présentant des taux de tau élevés, le donanemab a ralenti le déclin cognitif d'environ 22 %.

Les risques d’anomalies d’imagerie liées à l’amyloïde (ARIA) peuvent produire un gonflement ou un saignement cérébral. Il y avait également quelques inquiétudes concernant la population de l'étude, dans laquelle plus de 91 % des participants étaient blancs.

À qui le donanemab pourrait-il ne pas convenir

Le Dr Fillit a déclaré qu'il s'attend pleinement à ce que la FDA approuve finalement le donanemab, citant les données des essais et les mesures de sécurité en place pour surveiller les risques d'ARIA.

“Tous les médicaments comportent un risque”, a déclaré le Dr Fillit, citant la citation du chimiste suisse Paracelse du XVIe siècle selon laquelle la seule différence entre un médicament et un poison est la dose.

« Tout d'abord, au début de l'essai, nous ne voulons pas que les personnes prennent des anticoagulants en raison de la possibilité de résultats d'œdème ARIA et d'hémorragies à l'IRM. Et nous voulons connaître le génotype de la lipoprotéine E APO de cette personne, car les personnes qui portent le APOE Le gène ε4 présente également plus de risques de développer certains des effets secondaires de l’ARIA », a-t-il poursuivi.

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« Donc, au moment de participer à l’essai, nous souffrons d’un trouble de la coagulation, sinon les anticoagulants ne seraient probablement pas recommandés pour ce médicament. Et les personnes qui sont certainement homozygotes e4 nécessiteraient une surveillance étroite si elles prenaient ce médicament », a-t-il ajouté.

Des IRM pour surveiller les hémorragies cérébrales

Le Dr Fillit a également déclaré qu'une surveillance attentive serait nécessaire dès les premiers stades du traitement, avec des IRM au cours des trois à cinq premiers mois, tout en recherchant potentiellement l'ARIA ou d'autres signes indiquant que le médicament devrait être arrêté.

“Si cela se produit, le médicament est retenu pendant un certain temps, puis réinstauré lors de la transfusion et arrêté pendant un certain temps”, a déclaré le Dr Fillit.

«Mais dans le APOE ε4 personnes, si elles sont homozygotes et qu'elles en ont deux APOE ε4 et qu'ils développent des saignements ou des hémorragies cérébrales, des effets secondaires ARIA ou un œdème, ils peuvent alors simplement être arrêtés et ne pas être réactivés, en fonction de la gravité de ces résultats à l'IRM.

Cependant, le Dr Segil a déclaré qu'il pensait que les risques étaient trop élevés pour qu'il recommande le donanemab ou des médicaments similaires.

“En tant que neurologue clinicien qui traite et diagnostique des patients atteints de démence, je ne crois pas que des médicaments comme le donanemab soient des traitements efficaces pour les patients atteints de démence d'Alzheimer”, a déclaré le Dr Segil.

« Les risques d'hémorragie cérébrale et d'œdème cérébral de ces médicaments l'emportent sur tous les avantages. Comme beaucoup de neurologues en pratique clinique, je n’utiliserai pas (cette) famille de médicaments. Les médicaments amyloïdes étaient autrefois commercialisés auprès des neurologues pour résoudre les symptômes de la neuropathie et ces médicaments ne sont plus utilisés. J'espère que la demande révoquée du donanemab par la FDA sera un autre clou dans le cercueil pour (cette) famille de médicaments qui disparaissent », a-t-il déclaré.