Médecine

La perfusion de lévodopa est plus efficace que les pilules pour réduire les symptômes de la maladie de Parkinson

La perfusion de lévodopa est plus efficace que les pilules pour réduire les symptômes de la maladie de Parkinson

  • La maladie de Parkinson est la maladie neurologique qui connaît la croissance la plus rapide au monde, et les raisons de cette évolution restent floues.
  • L'un des principaux médicaments proposés aux personnes atteintes de la maladie de Parkinson est la lévodopa, qui soulage les symptômes affectant le mouvement.
  • Une équipe mondiale de chercheurs a maintenant montré que l'efficacité du médicament peut être améliorée en l'administrant en continu via une pompe, plutôt qu'en le prenant par voie orale, comme c'est habituellement le cas.

La maladie de Parkinson touche plus de 8,5 millions personnes dans le monde entier, et la prévalence a doublé au cours des 25 dernières années.

Il s’agit d’une maladie dégénérative progressive caractérisée par la perte des cellules dopaminergiques dans la substance noire du cerveau.

Il provoque toute une série de symptômes, notamment des problèmes de contrôle moteur, des tremblements, de la rigidité, des mouvements lents, des problèmes d'équilibre, des problèmes sensoriels, de la dépression et de l'anxiété.

La lévodopa est le médicament le plus efficace disponible à l'heure actuelle pour traiter l'aspect contrôle moteur de la maladie. C'est un précurseur de la dopamine et augmente la signalisation dans le cerveau, mais il devient moins efficace avec le temps à mesure que la maladie progresse.

Il n’existe actuellement aucun remède contre la maladie de Parkinson.

D’autres médicaments sont disponibles, ainsi qu’une technique chirurgicale connue sous le nom de stimulation cérébrale profonde, mais cela comporte son propre ensemble de risques.

Le problème des traitements contre la maladie de Parkinson

Bien que le traitement de la maladie de Parkinson puisse être bénéfique pour gérer les symptômes et améliorer la qualité de vie, ces traitements présentent plusieurs limites et défis, a déclaré le Dr Daniel Truong, neurologue et directeur médical du Truong Neuroscience Institute du MemorialCare Orange Coast Medical Center à Fountain Valley, Californie, et rédacteur en chef du Journal du parkinsonisme clinique et des troubles associés.

En parlant de traitements, il a dit Actualités médicales aujourd'hui:

« Les médicaments utilisés pour traiter la maladie de Parkinson, tels que la lévodopa et les agonistes dopaminergiques, peuvent perdre de leur efficacité avec le temps, entraînant le développement de fluctuations motrices et de dyskinésies. Les effets secondaires des médicaments peuvent être importants et inclure des nausées, des vomissements, des hallucinations, une hypotension orthostatique et des troubles du contrôle des impulsions.

« La chirurgie de stimulation cérébrale profonde (DBS), bien qu’efficace pour de nombreux patients, est invasive et comporte des risques tels qu’infection, accident vasculaire cérébral, hémorragie et complications matérielles. Tous les patients ne sont pas des candidats adaptés à la chirurgie DBS, et la procédure peut ne pas apporter de bénéfice significatif à certaines personnes », a-t-il expliqué.

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D'autres traitements potentiels comprenaient la physiothérapie, l'ergothérapie et l'orthophonie, qui pouvaient tous être adaptés aux besoins d'un individu.

Des études antérieures ont suggéré qu'une perfusion continue de lévodopa pourrait améliorer l'efficacité du médicament dans le contrôle des problèmes de mouvement.

Aujourd'hui, une équipe internationale de chercheurs a publié les résultats d'un essai de phase III comparant l'efficacité de la lévodopa orale à celle d'une perfusion sous-cutanée continue chez La neurologie du Lancet.

La perfusion continue de lévodopa améliore mieux les symptômes

Les participants ont été recrutés pour l'essai sur 117 sites dans 16 pays à travers le monde et étaient éligibles s'ils présentaient plus de 2,5 heures par jour de dyskinésie, de problèmes de mouvement et de contrôle moteur.

Les 243 participants qui ont terminé l’étude ont d’abord vu leur dose optimale de lévodopa orale déterminée sur une période de 4 à 6 semaines, puis leur dose optimale pour la perfusion sous-cutanée du médicament au cours des 4 à 6 semaines suivantes.

Une fois que les chercheurs ont déterminé les doses optimales pour chaque participant, les participants ont été affectés à la branche de perfusion orale ou sous-cutanée de l'étude pendant 12 semaines.

Les chercheurs ont déployé une conception en double aveugle, « double factice » pour l’essai, afin d’éviter tout biais. Pour ce faire, tous les participants disposaient d'un dispositif de perfusion qui délivrait soit de la lévodopa, soit un placebo.

Tous les participants auraient continué à prendre des médicaments par voie orale, et s'ils recevaient de la lévodopa via leur dispositif de perfusion, ils recevaient des pilules placebo « factices », et s'ils recevaient un placebo via leur dispositif, ils recevaient leur dose optimisée de lévodopa-carbidopa orale. .

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Les participants ont également rempli un journal familial dans lequel ils ont enregistré les effets des médicaments sur leurs symptômes toutes les 30 minutes, après avoir suivi une formation sur la façon de procéder. Les participants ne savaient pas à quel groupe ils appartenaient, afin d'éviter tout biais dans l'enregistrement de leurs symptômes.

La posologie des autres médicaments contre la maladie de Parkinson que prenaient les participants est restée stable pendant la période de 12 semaines de l'essai.

Les chercheurs ont découvert qu’une perfusion continue de lévodopa était associée à une réduction de la « dyskinésie gênante » d’environ 1,7 heure par jour, soit plus que les participants sous lévodopa orale.

Ils ont également obtenu de meilleurs résultats sur quatre des neuf échelles d'évaluation de la maladie qui capturent l'incapacité due aux symptômes de la maladie de Parkinson.

Améliorer les options pour les patients atteints de la maladie de Parkinson

Les participants avaient la possibilité de poursuivre le traitement avec le dispositif de perfusion sous-cutanée dans le cadre d'un autre essai clinique, ont confirmé les auteurs. Les résultats à ce sujet n’ont pas encore été publiés dans une revue à comité de lecture.

Les auteurs de l'étude proposent que l'amélioration observée chez les patients ayant reçu une perfusion continue pourrait être utile comme prochaine étape d'intervention pour les personnes qui souhaitent éviter une intervention chirurgicale.

Ils précisent clairement que l’étude n’a porté que sur ce seul médicament et ne l’a pas comparé à d’autres médicaments. Un nombre important de participants ont ressenti des effets secondaires, principalement liés à des réactions au site du dispositif.

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L'une des raisons de cette amélioration pourrait être le dosage du médicament la nuit, qui est autrement difficile à obtenir sans perturber le sommeil, ont indiqué les auteurs de l'étude.

Il existe d'autres raisons pour lesquelles l'utilisation de cet appareil pourrait entraîner de meilleurs résultats, a déclaré le Dr Mary Feldman, neurologue à Dartmouth Health qui n'a pas participé à la recherche. MNT.

« La lévodopa dépend essentiellement d’un estomac vide d’autres aliments et de protéines pour bien fonctionner. Ce médicament est donc absorbé par voie sous-cutanée et les patients l’oublient en quelque sorte », a-t-elle expliqué.

Ce type d'appareil présente également des avantages pour le mode de vie des patients, a-t-elle ajouté.

«Ils ont en quelque sorte la liberté de devoir toujours compter sur vous savez, prendre des pilules et surveiller l'horloge, donc c'est bien. De plus, ils n'ont pas cet effet yo-yo continu qui consiste à prendre un médicament, à attendre qu'il agisse puis à le faire disparaître », a noté Feldman.

Le dispositif offrait également une option moins invasive pour l’administration continue de lévodopa que celle qui existe déjà, appelée perfusion PEG-J.

« Il s’agit d’une perfusion continue de lévodopa mais cela implique, vous savez, un tube dans l’estomac. Et donc ce n'est pas très agréable pour les patients donc ce sera beaucoup moins invasif. C'est pourquoi c'est aussi très attrayant », a expliqué Feldman.